A hiperqueratose é antes de tudo um fenômeno fisiológico adaptativo que visa, através da produção acelerada de células fortemente queratinizadas, fortalecer a resistência da epiderme. Caminhando descalço ou com intenso trabalho manual gera um reflexo - um espessamento das solas dos pés e palmas das mãos. Este fenômeno tem um efeito protetor benéfico, mas cria desconforto na superfície da pele, que se torna rígida, áspera e propensa a rachar.
Se o estresse físico for localizado (fricção repetida, pressão permanente sobre uma área muito particular), a hiperqueratose assume a aparência de um calo. O exemplo mais comum é um calo plantar, causado por alto estresse em uma pequena área de pele, causando um fenômeno doloroso semelhante a quando um corpo estranho entra em contato com o pé.
De todas as condições dermatológicas, é a psoríase que induz quase constantemente as áreas hiperqueratósicas. As placas típicas da condição, originalmente vermelhas, são cercadas por flocos de pele espessos e muito densos, criando uma aparência escamosa. Forma-se uma espécie de armadura, causando danos estéticos significativos, desconforto da pele e impedindo a penetração de medicamentos para psoríase.